1516年、フランス国王フランソワ1世の招聘でクロ・リュセ城へとやってきたレオナルド・ダ・ヴィンチは1519年5月2日にこの世を去るまで、その生涯の最後の3年間をこの地で過ごし、絵画の制作やさまざまな発明に没頭しました。

それまでイタリア、フランスなどさまざまな都市を転々としていたレオナルド・ダ・ヴィンチにとって、クロ・リュセの館は初めての私的な邸宅でした。トスカーナ出身のレオナルドが、彼の作品の中でも特に傑作といわれた3つの作品（「モナ・リザ」、「聖アンナと聖母子」、「洗礼者聖ヨハネ」）だけをロバに担がせアルプス山脈をわたってクルーの館（現在のクロ・リュセ城）に辿りついたのは1516年のことでした。クロ・リュセの館にレオナルドを招聘したフランス国王フランソワ1世は「ここでは自由にものを考え、夢見て、制作活動に打ち込めるのです」といってレオナルドを迎えたと言われています。

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